Post by doneforum on Jul 31, 2023 16:20:15 GMT 5.5
模型中直接（局部）以及全身给药后的强大功效。这些概念验证研究支持 RNAi 作为新治疗方法的基础，有可能改变人类疾病的治疗。最重要的是，正如我们将要讨论的，临床试验最近已经开始，正在研究用于治疗年龄相关性黄斑变性 (AMD) 和呼吸道合胞病毒 (RSV) 感染的 RNAi 候选治疗药物。 RNAi的分子机制 RNase Dicer 通过将双链 RNA 底物切割成长度约为 21-25 个核苷酸的小片段来启动 RNAi（图 1）。这些siRNA双链体被整合到称为RN
A诱导沉默复合物（RISC；图1）的蛋白质复亚洲手机号码列表合物中。生化分析确定 Argonaute 2 (Ago2) 是 RISC 中负责 mRNA 裂解的蛋白质3，并且已经报道了 RNA 结合的 Ago2 的晶体结构，揭示了关键的相互作用4。 图 1：RNA 干扰的细胞机制。 图1 长双链 RNA (dsRNA) 被 Dicer 酶切割成小干扰 RNA (siRNA)。这些 siRNA 被整合到 RNA 诱导的沉默复合
物 (RISC) 中，其中链被分开。含有引导链或反义链的 RISC 寻找并结合互补的 mRNA 序列。然后这些 mRNA 序列被 Argonaute 切割，Argonaute 是 RISC 中负责 mRNA 降解的酶，从而导致 mRNA 下调。A、腺苷。 全尺寸图像 在 RISC 激活之前，siRNA 双链体的有义（非引导）链被 Ago2 切割，其方式与其切割 mRNA 底物5、6相同。通过化学低 siRNA 的体外效力；然而，实验背景很重